Nuspojave GLP-1 terapije: Što očekivati i kada se obratiti liječniku?

Krenuti s GLP-1 terapijom znači krenuti s lijekom koji tijelo doživljava kao promjenu – a tijelo na promjenu reagira. Većina nuspojava GLP-1 agonista koje pacijenti prijavljuju nisu znak da nešto nije u redu, nego upravo suprotno, znak da lijek djeluje onako kako treba.

Zašto uopće dolazi do nuspojava?

GLP-1 agonisti usporavaju pražnjenje želuca – to je jedan od mehanizama koji smanjuje apetit i produljuje osjećaj sitosti. No, isti mehanizam koji pomaže smanjiti unos hrane može privremeno uzrokovati “poteškoće” u probavnom sustavu. Tijelu, naime, treba vremena da se prilagodi.

Baš zato se doza ne daje odmah u punoj jačini. Terapija počinje s najnižom dozom i povećava se postupno, svakih četiri tjedna, upravo da bi tijelo imalo prilike priviknuti se na promjenu.

Koje su najčešće nuspojave, a koje najdugotrajnije?

Daleko najčešće nuspojave su one probavne: mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, nadutost i žgaravica. Prema nekim studijama, prijavljuje ih i do 44 posto pacijenata, no u pravilu su blage do umjerene i privremene.

Većina probavnih nuspojava javlja se u prvih 8 do 12 tjedana terapije, u fazi postupnog povećanja doze. Svaki put kad se doza poveća, tijelo prolazi kroz kratak period prilagodbe, a kad se dostigne stabilna doza, simptomi u većine pacijenata značajno splasnu ili u potpunosti nestanu.

Uz probavne tegobe, dio pacijenata kao nuspojavu GLP-1 terapije prijavljuje i umor, posebno u prvim tjednima. Razlog je kombinacija smanjenog kalorijskog unosa, metaboličkih promjena i eventualnih probavnih simptoma koji remete san. Za većinu pacijenata umor je privremen i prolazi jednom kad se dostigne stabilna doza.

Što pomaže pri mučnini?

Nutricionisitica Katarina Robić iz Poliklinike Aviva, koja u svakodnevnoj praksi prati pacijente na GLP-1 terapiji, preporučuje nekoliko jednostavnih strategija koje mogu znatno olakšati prve tjedne terapije: 

• Manji, češći obroci bolje se podnose od velikih. 
• Masna, pržena i jako začinjena hrana gotovo sigurno pogoršava mučninu. 
• Preporuča se piti tekućinu 30 do 60 minuta prije ili nakon obroka, a ne uz obrok. 
• Krekeri, jabuka, čaj od đumbira ili menta mogu pomoći u ublažavanju mučnine.

Ako mučnina postane intenzivnija, preporučuje se savjetovati se s liječnikom koji može propisati i lijekove protiv mučnine kako bi se olakšali simptomi. 

Dehidracija kao nuspojava GLP-1 agonista

Smanjen apetit nerijetko povlači i smanjenu žeđ, a usporeno pražnjenje želuca znači da nije moguće brzo popiti veliku količinu tekućine odjednom. Rezultat je suptilna, postupna dehidracija koja može uzrokovati intenzivan zatvor ili umor. Cilj je unositi minimalno dvije do tri litre tekućine dnevno, u malim gutljajima raspoređenim kroz cijeli dan.

Žučni kamenci

Brzi gubitak tjelesne mase – bez obzira na stoje li iza njega lijekovi, dijeta ili kirurški zahvat – povećava rizik od stvaranja žučnih kamenaca. 

Višestruke sustavne analize randomiziranih kliničkih studija potvrdile su povećan rizik od žučnih kamenaca uz GLP-1 terapiju. Najveća takva meta-analiza, objavljena u JAMA Internal Medicine, obuhvatila je 76 randomiziranih kliničkih studija s više od 103.000 sudionika i utvrdila da GLP-1 agonisti povećavaju relativni rizik od žučnih kamenaca za 27 posto, s posebno izraženim učinkom pri višim dozama i u studijama gubitka tjelesne mase. Apsolutni rizik pri tome ostaje nizak — procjenjuje se na oko 27 dodatnih žučnih događaja na 10.000 pacijenata godišnje.

Simptomi žučnih kamenaca uključuju bol u gornjem desnom dijelu trbuha, mučninu i povišenu temperaturu i zahtijevaju liječničku procjenu.

Ozbiljne nuspojave su rijetke, ali važne znati

Istraživanje objavljeno u JAMA-i 2023. analiziralo je podatke iz baze od 16 milijuna pacijenata, od kojih je oko 5 400 primalo GLP-1 terapiju. Rezultati su pokazali povećan relativni rizik od pankreatitisa, crijevne opstrukcije i gastropareze u usporedbi s pacijentima koji su uzimali drugi lijek za mršavljenje. No sami istraživači naglašavaju da su apsolutni rizici niski i da podatke treba tumačiti s oprezom – intervali pouzdanosti su široki, a American College of Gastroenterology zaključuje da trenutni dokazi nisu dostatni za potvrdu uzročne veze između GLP-1 lijekova i tih komplikacija.

• Pankreatitis ili upala gušterače prepoznaje se po jakoj boli u gornjem dijelu trbuha koja se širi prema leđima, uz mučninu i povišenu temperaturu. U pitanju je hitno medicinsko stanje koje zahtijeva medicinsku intervenciju. 
• Gastropareza, poremećaj karakteriziran nemogućnošću želuca da pravilno isprazni svoj sadržaj, a do njega dolazi kada mišići u želucu ne funkcioniraju učinkovito, što dovodi do odgođenog pražnjenja želuca. Može se manifestirati kao kronična mučnina, osjećaj sitosti nakon malih obroka, nadutost ili povraćanje neprobavljene hrane. Ako ti simptomi ne prolaze, savjetuje se potražiti liječničku pomoć.
• Pad šećera u krvi uz GLP-1 terapiju rijetko bude problem, osim u jednom specifičnom slučaju – ako se istovremeno uzima i inzulin ili pojedine tablete za liječenje dijabetesa. U tom će slučaju vjerojatno biti potrebno prilagoditi dozu – što će preporučiti liječnik.
• Bubrežna funkcija može biti ugrožena ako dođe do teže dehidracije zbog dugotrajnog povraćanja ili proljeva.

Kontraindikacije kod GLP-1 agonista

Svi GLP-1 agonisti kontraindicirani su kod osobne ili obiteljske anamneze medularnog karcinoma štitnjače ili MEN2 sindroma, rijetke genetske bolesti koja povećava rizik od tumora žlijezda.

Anestezija i kirurški zahvati

GLP-1 agonisti usporavaju pražnjenje želuca, što je važno uzeti u obzir kod planiranog kirurškog zahvata pod anestezijom. Smjernice preporučuju razgovor s liječnikom i anesteziologom o eventualnoj pauzi u terapiji prije zahvata.

Kada se obratiti liječniku?

Većina nuspojava ne zahtijeva hitnu reakciju, no postoje signali na koje treba reagirati:

• Jaka bol u trbuhu koja se širi prema leđima, uz mučninu i povišenu temperaturu – mogući pankreatitis, hitno stanje koje zahtijeva medicinsku intervenciju.
• Bol u gornjem desnom dijelu trbuha, posebno nakon masnog obroka može ukazivati na žučne kamence.
• Kronična mučnina, osjećaj punoće nakon malih obroka ili povraćanje neprobavljene hrane mogu ukazivati na gastroparezu.
• Kod znakova teže dehidracije – vrtoglavica, tamna mokraća, izrazita slabost – potrebna je rehidracija i liječnička procjena.
• Ako se simptomi ne poboljšavaju ni nakon nekoliko tjedana stabilne doze savjetuje se razgovarati s liječnikom o prilagodbi terapije.

Važno je ustrajati

Više od polovice pacijenata koji počnu GLP-1 terapiju prestane je uzimati u prvih 12 tjedana – često upravo zbog nuspojava u fazi uvođenja, prije nego što terapija dostigne djelotvornu dozu. To je period koji je najteži, ali i period koji treba “preživjeti” da bi terapija mogla pokazati što može. Otvoreni razgovor s liječnikom o tome što se može očekivati – i kako lakše proći kroz prve tjedne – može biti presudan za uspjeh cijele terapije.