Lijekovi za mršavljenje: Što je dostupno u Hrvatskoj i kako djeluju?

Iako je promjena životnih navika ključna za liječenje debljine, farmakološka terapija (a u određenim slučajevima i kirurški zahvat) za velik broj pacijenata predstavlja ključnu razliku  između dugogodišnjeg neuspjeha u mršavljenju i stvarnog napretka prema postizanju zdravlje tjelesne mase. 

Posljednjih desetak godina liječenje debljine doživljava pravu revoluciju, s odobrenjem GLP-1 agonista odobrenih za liječenje pretilosti te rastućim brojem farmakoloških rješenja koja su danas dostupna pacijentima. Upravo zahvaljujući tome, raste optimizam po pitanju rješavanja jednog od globalno najvećih javnozdravstvenih problema današnjice.

Istražili smo koji lijekovi za mršavljenje odnosno liječenje debljine postoje, kako djeluju i što je sve dostupno pacijentima u Hrvatskoj.

Kako lijekovi za pretilost uopće djeluju?

Lijekovi za liječenje debljine djeluju na dva osnovna principa: 

• Prvi je djelovanje na mozak i hormone gladi – i tu govorimo o lijekovima koji smanjuju apetit, pojačavaju osjećaj sitosti ili mijenjaju način na koji mozak procesira nagradu od hrane. 
• Drugi je lokalni pristup u crijevima, odnosno blokiranje apsorpcije masti bez ulaska lijeka u krvotok.

Što je GLP-1, a što su GLP-1 agonisti?

Danas najučinkovitiji lijekovi spadaju u skupinu GLP-1 agonista. GLP-1 odnosno glukagonu sličan peptid-1 je hormon kojeg prirodno luči crijevo nakon obroka. Njegova uloga je signalizirati mozgu da je tijelo sito, on usporava pražnjenje želuca i potiče gušteraču na lučenje inzulina.

GLP-1 agonisti su lijekovi koji oponašaju djelovanje tog hormona – vežu se na iste receptore i pojačavaju te učinke. Rezultat je duži osjećaj sitosti, smanjen apetit i, kako sve više pacijenata izvještava, utišavanje takozvanog food noisea. 

Najpoznatiji predstavnici su semaglutid i tirzepatid, izvorno razvijeni za liječenje dijabetesa tipa 2, a danas sve češće propisivani i u liječenju debljine.

Ono što razlikuje lijek od “originalnog” GLP-1 jest trajanje. Naime, spoj, odnosno hormon kojeg luči tanko crijevo u krvotoku traje do 15 minuta, nakon čega se GLP-1 razgrađuje, a lijek (semaglutid) traje tjedan dana, što je postignuto načinom primjene, injekcijom jednom tjedno.

Pregled lijekova za liječenje debljine

Na Hrvatskom su tržištu trenutačno dostupni sljedeći lijekovi:

Wegovy – jedini lijek s odobrenom kardiovaskularnom indikacijom

Wegovy se izdvaja od ostalih lijekova u ovoj skupini po tome što ima i dokazane kardiovaskularne učinke, neovisne o samom mršavljenju. Naime, klinička studija SELECT, provedena na više od 17 000 pacijenata s preboljelom kardiovaskularnom bolešću i pretilošću – ali bez dijabetesa – pokazala je smanjenje rizika od srčanog udara, moždanog udara ili kardiovaskularne smrti od čak 20% tijekom više od tri godine liječenja.

Posebno je važno istaknuti da su te koristi za srce bile neovisne o postignutom gubitku težine – što znači da lijek ne štiti srce samo zato što smanjuje kilograme, nego i kroz druge mehanizme. Na temelju tih rezultata, Wegovy je jedini lijek za liječenje pretilosti koji je formalno odobren i za zaštitu srca kod osoba koje su već preboljele srčani udar ili moždani udar, čak i kad dijabetes nije prisutan.

Semaglutid, djelatna tvar Wegovya, dostupan je i u obliku tablete pod nazivom Rybelsus, no ta je verzija namijenjena isključivo liječenju dijabetesa tipa 2, ne kontroli tjelesne mase. 

Također, Wegovy je jedna od rijetkih opcija odobrenih i za adolescente od 12 godina, što ga čini posebno relevantnim u pedijatriji.

Kako djeluje tirzepatid?

Tirzepatid (Mounjaro) pokazuje nešto veći prosječni gubitak težine u kliničkim studijama. Osim na GLP-1 djeluje i na drugi crijevni hormon, GIP (glukozozavisni inzulinotropni peptid), koji se također luči nakon obroka i dodatno potiče razgradnju masnog tkiva. Upravo ta kombinacija dvaju mehanizama objašnjava nešto veći prosječni gubitak težine u usporedbi s ostalim lijekovima ove skupine. I Mounjaro ima vlastite kardiovaskularne dokaze – studija SUMMIT pokazala je smanjenje rizika u pacijenata s pretilošću i srčanim zatajenjem.

Saxenda, lijek s najduljom poviješću primjene

Liraglutid (Saxenda) starija je generacija GLP-1 agonista i jedini lijek u ovoj skupini koji se primjenjuje svakodnevno, a ne jednom tjedno. U učinkovitosti je skromniji od semaglutida i tirzepatida, no ima najdulju povijest primjene – što znači i najpotpunije istražen sigurnosni profil. Saxenda je odobrena za primjenu i kod adolescenata od 12 godina naviše.

Mysimba za emocionalne izjelice

Naltrekson/bupropion (Mysimba) jedini u ovoj skupini djeluje drugačije od ostalih – ne na hormone gladi, nego na sustav nagrađivanja u mozgu. Bupropion pojačava aktivnost dopamina i noradrenalina, neurotransmitera koji reguliraju apetit i energetsku potrošnju. S druge strane naltrekson blokira opioidne receptore koji stvaraju osjećaj ugode od jela i koji nas tjeraju da nastavimo jesti i kad nismo gladni ili da posegnemo za hranom zbog stresa, dosade ili navike. Kombinacija ta dva mehanizma čini ga posebno prikladnim za osobe s kompulzivnim ili emocionalnim prejedanjem.

Orlistat, rješenje za one kojima ne odgovaraju GLP-1 agonisti

Orlistat je najstariji i “najskromniji” u učinkovitosti, ali i jedini koji ne ulazi u krvotok – što ga čini opcijom za pacijente koji iz zdravstvenih razloga ne mogu uzimati lijekove sa sustavnim djelovanjem.

Dostupnost lijekova u Hrvatskoj

Sve navedene lijekove odobrila je Europska agencija za lijekove (EMA) i legalno su dostupni u EU, uključujući Hrvatsku. Međutim, niti jedan od lijekova osim orlistata nije za pacijente u potpunosti besplatan nego se izdaju uz nadoplatu.  

Prema dostupnim podacima, u Sloveniji su za usporedbu u potpunosti refundirana četiri od šest analiziranih lijekova, a skandinavske zemlje pokrivaju GLP-1 agoniste kroz javno zdravstvo.

Poplava krivotvorenih lijekova

Uz rast popularnosti GLP-1 agonista pojavio se i ozbiljan problem: lažni i nekontrolirani proizvodi koji se prodaju online pod imenima poput semaglutida ili tirzepatida. EMA je 2024. godine upozorila na nagli porast takvih ilegalnih preparata koji mogu sadržavati supstance štetne za zdravlje. 

Jedini siguran put do lijekova za kontrolu tjelesne mase je liječnički recept i kupnja lijeka u ljekarni.

Tko sve može dobiti lijek?

Farmakološka terapija pretilosti nije namijenjena svima koji žele smršavjeti. 

Lijekovi se propisuju osobama s indeksom tjelesne mase (ITM) 30 ili višim ili osobama s ITM-om 27 i više ako imaju pridružene zdravstvene probleme poput dijabetesa, hipertenzije ili povišenih masnoća u krvi. 

Odluku o tome je li osoba kandidat za farmakološki pristup liječenju debljine donosi liječnik, uz uvid u cjelokupno zdravstveno stanje, dosadašnje pokušaje liječenja i moguće kontraindikacije. 

Za osobe koje smatraju da su dobri kandidati uza farmakološku terapiju, prvi korak je razgovor s liječnikom obiteljske medicine ili posjet specijalistu.